Генетическая предрасположенность к нарушениям работы щитовидной железы - раздела Эндокринология

Панель объединяет гены, ответственные за три основных биологических процесса в тиреоидной физиологии:    -    Иммунная регуляция и аутоиммунный риск;
   -    Синтез, транспорт и метаболизм тиреоидных гормонов;
   -    Сигнальные пути рецептора ТТГ и транскрипционная регуляция развития железы.

Генетическая панель может быть использована для:    -    оценки риска аутоиммунных заболеваний щитовидной железы
   -    интерпретации пограничных лабораторных показателей (ТТГ, Т3, Т4)
   -    персонализации терапии (например, вариабельность ответа на левотироксин)
   -    выявления скрытых нарушений гормонального обмена

Cостав панели и клинико-биологическое значение генов 1. Гены иммунной предрасположенности Ген PTPN22 кодирует тирозинфосфатазу, регулирующую активацию Т-клеток. Полиморфизмы данного гена относятся к универсальным факторам риска аутоиммунных заболеваний, включая аутоиммунные тиреопатии.

2. Гены синтеза тиреоидных гормонов Ген TPO кодирует фермент тиреопероксидазу — один из центральных участников синтеза гормонов щитовидной железы. Этот фермент обеспечивает так называемую органификацию йода: присоединение йода к тирозиновым остаткам тиреоглобулина, а также последующее образование активных гормонов трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Если в гене TPO присутствуют генетические изменения, структура или активность фермента может нарушаться. В результате снижается эффективность синтеза тиреоидных гормонов, что приводит к дефектам гормоногенеза.

3. Гены рецепторной сигнализации и регуляции ТТГ Ген TSHR кодирует рецептор тиреотропного гормона, который является центральным компонентом регуляции функции щитовидной железы. Этот рецептор «принимает сигнал» от ТТГ, который вырабатывается гипофизом, и запускает выработку гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4). TSHR играет ключевую роль в системе управления щитовидной железой: он помогает ей «понимать», когда нужно усилить или, наоборот, снизить выработку гормонов. Благодаря этому поддерживается нормальный обмен веществ и энергетический баланс в организме.
Ген PDE8B кодирует фермент фосфодиэстеразу, который участвует в передаче сигнала внутри клеток щитовидной железы после активации рецептора ТТГ (TSHR). Этот фермент регулирует уровень молекулы cAMP — важного «внутриклеточного посредника», от которого зависит сила и продолжительность сигнала, запускающего выработку гормонов.
Различные генетические варианты PDE8B могут влиять на то, насколько активно работает этот механизм. В результате у человека могут наблюдаться индивидуальные особенности уровня тиреотропного гормона (ТТГ) даже при отсутствии явных заболеваний. Это помогает объяснить, почему показатели ТТГ у разных людей могут немного отличаться и оставаться в пределах нормы.

4. Гены метаболизма тиреоидных гормонов Гены DIO1 и DIO2 кодируют дейодиназу 1-го и 2-го типов, соответственно. Они обеспечивают периферическую конверсию тироксина (Т4) в активный трийодтиронин (Т3). Их активность определяет тканевую доступность гормонов.

5. Гены транспорта тиреоидных гормонов Ген MCT10 кодирует белок-транспортер (монокарбоксилатный транспортер 10), обеспечивающий перенос тиреоидных гормонов, преимущественно трийодтиронина (Т3), через клеточные мембраны внутрь клеток-мишеней. Этот процесс является необходимым этапом реализации биологического действия гормонов щитовидной железы на уровне тканей. Генетические варианты MCT10 могут влиять на эффективность транспорта гормонов, изменяя их внутриклеточную доступность. В результате возможны различия в тканевой чувствительности к тиреоидным гормонам, что имеет значение для индивидуальных особенностей метаболизма и ответа на гормональную регуляцию.

6. Гены развития и транскрипционной регуляции Ген FOXE1 кодирует транскрипционный фактор, участвующий в регуляции активности генов, необходимых для формирования и функционирования щитовидной железы. Он играет важную роль на ранних этапах эмбрионального развития, определяя правильное расположение и дифференцировку клеток щитовидной железы, а также участвует в поддержании экспрессии тиреоид-специфических генов во взрослом организме.
Генетические варианты FOXE1 могут влиять на процессы развития и функциональную активность щитовидной железы. Это может проявляться в виде индивидуальных различий в уровне тиреоидных гормонов, а также ассоциироваться с повышенной предрасположенностью к ряду заболеваний щитовидной железы, включая как структурные изменения, так и нарушения её функции.

Используемая литература:    -    Aleksander Kuś, Layal Chaker, Alexander Teumer, Robin P Peeters, Marco Medici, The Genetic Basis of Thyroid Function: Novel Findings and New Approaches, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 105, Issue 6, June 2020, Pages 1707–1721
   -    Bernal, J., Guadaño-Ferraz, A. & Morte, B. Thyroid hormone transporters—functions and clinical implications. Nat Rev Endocrinol 11, 406–417 (2015)
   -    Brand OJ, Gough S. Genetics of thyroid autoimmunity and the role of the TSHR. Molecular and Cellular Endocrinology. 2010 Jun 30;322(1-2):135-43. doi: 10.1016/j.mce.2010.01.013
   -    Fernández, L., López-Márquez, A. & Santisteban, P. Thyroid transcription factors in development, differentiation and disease. Nat Rev Endocrinol 11, 29–42 (2015).
   -    Kwak MJ. Clinical genetics of defects in thyroid hormone synthesis. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2018 Dec;23(4):169-175. doi: 10.6065/apem.2018.23.4.169. Epub 2018 Dec 31
   -    Luongo, C., Dentice, M. & Salvatore, D. Deiodinases and their intricate role in thyroid hormone homeostasis. Nat Rev Endocrinol 15, 479–488 (2019)
   -    Sterenborg RBTM, Peeters RP, Visser E, Kuś A, Smit JWA, Teumer A, Medici M. Genetics of Thyroid Function: Relevance for Biology and Disease Management. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Dec 18;111(1):1-10